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美国研究者发现潜在的肝损伤治疗新药

2014-09-30 中国肝炎防治基金会

肝脏切除常是在缺血条件下完成的,这就会导致剩余肝脏的缺血再灌注损伤(IRI)。IRI是由补体(C)在肝细胞表面沉积所致,会导致肝细胞的死亡,因此使肝脏再生功能受损。补体抑制剂可以作为IRI的潜在的治疗方案,但是早期补体激活产物对于肝脏再生也是必须的,因此需要找到既能实现抗IRI作用,又能保留作用补体激活物质促进肝脏再生的补体抑制剂。

 

 

美国洛克菲勒大学的Marshall等研究发现了一种新的补体抑制剂,并证实该抑制剂具有这种平衡作用,可作为潜在的肝损伤治疗新药物。研究结果于8月11日在线发表于The Journal of Experimental Medicine杂志上。

  

左图:正常肝细胞;中图:肝脏部分切除后;右图:肝脏部分切除后使用新药物治疗,肝脏再生

 

Marshall等研究发现的新的补体抑制剂为位点靶向性小鼠补体抑制剂CR2-CD59,该抑制剂可以特异抑制终端膜攻击复合物(MAC)。他们应用CR2-CD59对肝脏损伤和再生之间补体如何达成平衡进行了研究。结果显示,CR2-CD59没有影响体内C3和C5激活产物的生成,但是其改善肝脏IRI方面的有效性与C3激活抑制剂CR2-Crry相当,这就提示MAC是肝脏IRI的主要调节物;与C3或C5抑制剂不同,在部分肝切除之后,CR2-CD59不仅对IRI具有保护作用,而且可以显著增强肝细胞增殖。同时,该研究证实,肝脏切除体积达到90%时,CR2-CD59也可以促进肝脏再生,而且可以将实验小鼠的长期生存率从0提高到70%。

 

这一研究的结果提示,该药物可能作为人类肝脏损伤的治疗策略。

 

原文链接:Marshall K. M., He S., Zhong Z., Atkinson C., et al. Dissecting the Complement Pathway in Hepatic Injury and Regeneration with a Novel Protective Strategy. Journal of Experimental Medicine. 2014 Aug 11.